为进一步提高相关肿瘤诊疗规范化水平，保障医疗质量与安全，国家卫生健康委员会组织对原发性肺癌等18个肿瘤病种诊疗规范进行了修订，形成了相关肿瘤诊疗规范（2018年版）。

康录生物将对这些肿瘤诊疗规范中涉及FISH检测的相关内容进行解析，今天为大家分享胃癌诊疗规范（2018年版）相关内容。

胃癌（Gastric Carcinoma）是指原发于胃的上皮源性恶性肿瘤。在我国胃癌发病率仅次于肺癌居第二位，死亡率排第三位。全球每年新发胃癌病例约120万，中国约占其中的40%。我国早期胃癌占比很低，仅约20%，大多数发现时已是进展期，总体5年生存率不足50%。近年来随着胃镜检查的普及，早期胃癌比例逐年增高。胃癌诊断应当结合患者的临床表现、内镜及组织病理学、影像学检查等进行胃癌的综合诊断和鉴别诊断。胃癌治疗的总体策略是以外科为主的综合治疗。

胃癌诊断标准中提到：除常规组织学类型，还应该明确Lauren分型及HER2表达状态。对HER2表达呈阳性（免疫组化染色呈+++，或免疫组化染色呈++且FISH检测呈阳性）的晚期胃癌患者，可考虑在化疗的基础上，联合使用分子靶向治疗药物曲妥珠单抗。既往2个化疗方案失败的晚期胃癌患者，身体状况良好情况下，可考虑单药阿帕替尼治疗。

HER2分子靶向治疗药物：曲妥珠单抗

（1）适应证：对人表皮生长因子受体2（HER2）过表达（免疫组化染色呈+++，或免疫组化染色呈++且FISH检测呈阳性）的晚期胃或胃食管结合部腺癌患者，推荐在化疗的基础上，联合使用分子靶向治疗药物曲妥珠单抗。适应人群为既往未接受过针对转移性疾病的一线治疗患者，或既往未接受过抗HER2治疗的二线及以上治疗患者。

（2）注意事项：

①根据ToGA研究结果，对于HER2阳性胃癌，推荐在5-FU/卡培他滨联合顺铂基础上联合曲妥珠单抗。除此之外，多项Ⅱ期临床研究评估了曲妥珠单抗联合其他化疗方案，也有较好的疗效和安全性，如紫杉醇、卡培他滨联合奥沙利铂、替吉奥联合奥沙利铂、替吉奥联合顺铂等。但不建议与蒽环类药物联合应用。

②一线化疗进展后的HER2阳性晚期胃癌患者，如一线已应用过曲妥珠单抗，跨线应用的高级别循证依据尚缺乏，有条件的情况下建议再次活检，尽管国内多中心前瞻性观察性研究初步结果显示，二线继续应用曲妥珠单抗联合化疗可延长mPFS，但暂不建议在临床实践中考虑。

③其他以HER2为靶点的药物有抗HER2单克隆抗体帕妥珠单抗、小分子酪氨酸激酶抑制剂拉帕替尼、药物偶联抗HER2单克隆抗体TDM-1等，目前这些药物的临床研究均未获得阳性结果，均不推荐在临床中应用。

曲妥珠单抗是一个靶向药，进行HER2基因检测是用药的前提，那么选择合适的方法进行HER2阳性胃癌患者的筛选显得尤为重要。目前CFDA批复的HER2检测方法主要为两种：免疫组织化学（IHC）和荧光原位杂交（FISH）。两方法详细的方法学比较见往期《众里寻“她”：HER2靶向新药于中国重磅上市》 。

总结来说：相对IHC而言，FISH技术是进行核酸的检测，核酸较蛋白更为稳定。同时FISH技术是直接在镜下观察荧光信号点并计数，较IHC而言更直观且更量化。尤其是目前一些快速FISH技术（康录生物人类HER2基因扩增检测试剂盒-国械注准20183400001号）的问世，将传统的过夜杂交缩短为2h，为胃癌HER2阳性患者提供更加及时可靠的诊断，从而接受靶向治疗。

当然每种技术都有其优劣，引用《注射用曲妥珠单抗说明书》中原文总结为：

①检验精确性（特别是IHC方法）的限制；检测结果和曲妥珠单抗靶点表达的直接关系 （FISH方法）的限制，使得仅依赖一个方法排除曲妥珠单抗的潜在受益不可取

②评估胃癌中HER2过度表达和HER2基因扩增应使用被批准的检测方法，这一点对胃癌尤为重要，这是由于胃和乳腺的组织病理学差异，包括不完整膜染色和胃癌中HER2基因更多异质表达。ToGA试验中阐述了基因扩增和蛋白质过度表达的相关性不如在乳腺癌中那么好，检验精确性（特别是IHC方法）的限制使得仅依赖一个方法排除曲妥珠单抗的潜在受益不可取。推荐采用多种方法联合检测HER2过表达，避免HER2过表达患者漏检，丧失曲妥珠单抗治疗机会。

2018年6月19日，美国病理学家协会(CAP, College of American Pathologists)发布2018版《CAP临床实践指南：乳腺癌HER2检测》，针对旧版指南进行了更新，将HER2检测结果分为五组，取消了HER2结果不确定情况，详细内容请参见上期《FISH检测（专题五）-乳腺癌诊疗规范（2018年版）》 。