为进一步提高相关肿瘤诊疗规范化水平，保障医疗质量与安全，国家卫生健康委员会组织对原发性肺癌等18个肿瘤病种诊疗规范进行了修订，形成了相关肿瘤诊疗规范（2018年版）。

康录生物将对这些肿瘤诊疗规范中涉及FISH检测的相关内容进行解析，今天为大家分享膀胱癌诊疗规范（2018年版）相关内容。

膀胱癌是起源于膀胱尿路上皮的恶性肿瘤，是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一。全球范围内膀胱癌发病情况：发病率位居所有恶性肿瘤第11位，其中男性发病率为9.0/10万，位列男性恶性肿瘤的第7位；女性为2.2/10万，位列女性十位之后；死亡率位居所有肿瘤的第十三位，男性及女性死亡率分别为3.2/10万0.9/10万，死亡率位列男性恶性肿瘤第9位。膀胱癌主要包括尿路上皮（移行细胞）癌、鳞状细胞癌和腺癌，其中，膀胱尿路上皮癌最为常见，占膀胱癌的90%以上，膀胱鳞状细胞癌约占3%~7%，膀胱腺癌比例<2%。吸烟是膀胱癌最为确定和最主要的致病危险因素，与烟中含有的芳香胺类化合物4-氨基联苯有关系。约50%的膀胱癌患者有吸烟史，吸烟可使膀胱癌的患病风险增加2~5倍，并与吸烟强度和时间成正比。

依据患者病史、症状及体征，结合实验室检查、影像学检查、尿细胞学及尿肿瘤标记物检查、膀胱镜检查做出临床诊断。

 ➢膀胱癌临床诊断流程

（一） 膀胱癌的临床症状及体征

血尿是膀胱癌患者最常见的临床表现，约80%~90%的患者以间歇性、无痛性全程肉眼血尿为首发症状。膀胱癌患者一般无临床体征，因此查体对早期患者（如Ta、Tl期等）的诊断价值有限。触及盆腔包块是局部晚期肿瘤的表现。

（二）影像学检查

影像学检查包括超声检查、CT及CT尿路造影（CTU）、MRI及磁共振泌尿系水成像（MRU）、静脉尿路造影（IVU）、胸部X线摄片/胸部CT等。主要目的是了解膀胱病变程度、胸腹盆腔脏器、腹膜后和盆腔淋巴结及上尿路情况，利于判断膀胱癌临床分期。

（三）膀胱镜检查及活检

膀胱镜是最重要的检查，膀胱镜检查和活检是诊断膀胱癌最可靠的方法，也是术后复发监测的主要手段之一。通过膀胱镜下活检进行病理检查是诊断膀胱癌的金标准。

（四）尿细胞学及肿瘤标记物检查

尿液相关检查包括尿脱落细胞学检查和尿肿瘤标志物的检测。

1.尿脱落细胞学检查  

针对尿液或膀胱冲洗标本的尿细胞学检查是膀胱癌诊断和术后随诊的主要方法之一。针对尿液或膀胱冲洗标本的尿细胞学检查方法简便、无创、特异性高，尿脱落细胞学检查的敏感度约为13%~75%，特异度约为85%~100%。

尿脱落细胞学检查的敏感度与肿瘤分级呈正相关，高级别肿瘤（包括原位癌）有较高的敏感度，G3和高级别尿路上皮癌及原位癌者阳性率可高达84%；在G1和低级别肿瘤中的敏感度为16%。

细胞数量少、不典型或退行性变、泌尿系感染、结石及膀胱灌注治疗等可导致尿脱落细胞学诊断困难。尿细胞学检查必须与膀胱镜检查及影像学检查同时进行，以降低漏诊率。

2.尿液膀胱肿瘤标志物检查  

由于尿液细胞学的敏感度低，目前研究出多种尿液膀胱肿瘤标志物检查技术，美国FDA批准的膀胱癌尿液标志物检测方法包括核基质蛋白22（NMP22）、膀胱肿瘤抗原（BTA）、免疫-细胞检查（ImmunoCyt）、纤维蛋白原降解产物（FB/FDP）和荧光原位杂交（FISH）等。

◆膀胱肿瘤抗原（BTA）BTA Star是一种快速定性实验，敏感性和特异性分别为29%-74%和56%-86%；BTA Trak是酶联免疫定量实验，敏感性和特异性分别为60%-83%和60%-79%，泌尿系感染、结石、血尿等可以导致假阳性结果。

◆核基质蛋白22（NMP22）检测膀胱癌的敏感性和特异性分别为47%-100%和55-98%，在低分级和低分期膀胱癌中仍能保持较高的敏感性，缺点是操作相对复杂、时间长，合适的临界值较难确定。

◆FISH检测3/7/17/9p21，以确定染色体有无与膀胱癌相关的非整倍性。

➢FISH的敏感性和特异性高

有研究表明检测膀胱癌的敏感性和特异性分别为特异性100%，敏感性88%，与BTA、NMP22相比特异性较高。

➢FISH vs 细胞学检查：敏感度高

国内一项研究，纳入疑似膀胱癌患者69例，经过活检病理或者术后病理证实为尿路上皮癌59例，其余10例为尿路结石或者感染。

与尿脱落细胞学检查相比，FISH检测敏感度更高，不管是非浸润性还是浸润性，低级别或者高级别的膀胱癌患者。

➢FISH vs 膀胱镜检查

25个高级非浸润性尿路上皮膀胱癌患者4年随访210次，与膀胱镜检查相比，FISH检测的敏感度和特异性都是最好的，而且阳性预测值和阴性预测值均最准确。 

➢膀胱癌FISH检测：等级分期及预后判断

检测81例膀胱癌患者，根据FISH实验结果进行危险等级分期。

结果显示：FISH阴性和p16/CEP3阳性为低危组，CEP7和CEP17阳性分为高危组，高危组的无疾病存活和总生存期都比低危组显著差一些。

➢膀胱癌FISH检测：评估复发风险

66例T2期患者，在做经尿道膀胱肿瘤切除手术后进行FISH检测。

结果显示：FISH阳性复发的危险是FISH阴性的4.6倍，因此FISH检测可以作为评估患者复发的有用工具。

综上，FISH检测具有安全、方便和无创检查等优点，FISH检测对于膀胱癌的诊断具有较高的敏感性和特异性；

FISH检测比膀胱镜能够更早地发现膀胱癌复发，可以对膀胱癌患者进行危险等级区分，提示预后和复发风险；

膀胱镜检查和活检是诊断膀胱癌最可靠的方法，也是术后复发监测的主要手段之一。在膀胱癌的诊断中，应有效结合FISH、尿液细胞学及膀胱镜检查，以降低漏诊率。

膀胱癌FISH项目检测临床意义

部分参考文献：

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